스타틴·에제티미브 초기 복합요법, LDL 콜레스테롤 목표 달성 앞당겨
복합요법, 치료 1개월 LDL 콜레스테롤 목표 달성률 단독요법 비교해 2배 이상 높여
3년 임상 경과는 유사…초기 복합요법의 빠른 LDL 조절 효과 확인
동맥경화성 심혈관질환 환자에서 치료 초기부터 스타틴과 에제티미브를 함께 사용하면 스타틴 단독으로 치료를 시작하는 것보다 LDL 콜레스테롤 목표 수치에 더 빠르고 높은 비율로 도달할 수 있다는 연구 결과가 나왔다.
세브란스병원 심장내과 김병극·이상협 교수 연구팀은 동맥경화성 심혈관질환 환자에서 스타틴과 에제티미브를 처음부터 함께 사용하는 초기 복합요법이 스타틴 단독요법에 비해 LDL 콜레스테롤 목표 달성률을 높이며, 임상 경과와 안정성에는 차이가 없다고 9일 밝혔다.
이번 연구 결과는 7일 미국심장협회 학술대회(AHA)에서 주요 임상 연구로 발표됐으며, 미국심장협회 학술지 ‘서큘레이션(Circulation, IF 41.3)’에 게재됐다.
동맥경화성 심혈관질환 환자에서 LDL 콜레스테롤을 낮추는 것은 심근경색과 뇌졸중 등 심혈관질환 합병증과 사망 위험을 줄이는 데 중요하다. 이를 위해 스타틴을 우선 사용하며, 충분히 조절되지 않는 경우 콜레스테롤의 장 흡수를 억제하는 에제티미브 등 비스타틴 계열 약제를 추가한다.
최근에는 고위험 환자에서 LDL 콜레스테롤을 더욱 적극적으로 낮추는 치료가 강조되고 있다. 연구팀은 Ez-PAVE 연구를 통해 LDL 콜레스테롤을 55mg/dL 미만으로 낮추는 강화 치료전략의 효과와 안전성을 확인해 ‘뉴잉글랜드저널오브메디슨(NEJM)’에 발표한 바 있다. 이번 연구에서는 강화된 LDL 콜레스테롤 목표를 추구할 때 치료 초기부터 스타틴과 에제티미브를 함께 사용하는 것이 효과적인지를 분석했다.
2021년 1월부터 2022년 7월까지 국내 17개 병원에서 동맥경화성 심혈관질환 환자 3048명은 LDL 콜레스테롤 목표 55mg/dL 미만의 ‘강화 목표군’과 70mg/dL 미만으로 설정한 ‘기존 목표군’으로 무작위 배정됐다. 동시에 환자들은 치료 시작부터 스타틴과 에제티미브를 함께 복용하는 ‘초기 복합요법군’과 스타틴 단독으로 치료를 시작하는 ‘단독요법군’으로 다시 무작위 배정됐다.
분석 결과, 초기 복합요법은 LDL 콜레스테롤 목표를 빠르게 달성하는 데 효과적이었다. 특히 LDL 콜레스테롤 목표를 55mg/dL 미만으로 설정한 강화 목표군에서 치료 1개월 후 목표에 도달한 환자는 초기 복합요법군에서 44.3%, 단독요법군에서는 18.3%로 초기 복합요법군의 목표 달성률이 2배 이상 높았다. 이러한 차이는 장기간 이어졌다. 강화 목표군의 목표 달성률은 1년 시점에서 복합요법군 55.7%, 단독요법군 30.0%였으며, 3년 시점에는 각각 69.4%, 52.2%였다.
[그림] 스타틴·에제티미브 초기 복합요법은 스타틴 단독요법보다 LDL 콜레스테롤을 빠르게 낮췄으며,
이러한 효과는 강화 목표군과 기존 목표군 모두에서 3년간 유지됐다.
LDL 콜레스테롤 목표를 70mg/dL 미만으로 설정한 기존 목표군에서도 복합요법의 목표 달성률이 높았다. 치료 1개월 후에는 복합요법군 71.6%, 단독요법군 47.1%였으며, 3년 시점에도 각각 73.2%, 63.1%로 차이를 보였다. 3년간 측정한 LDL 콜레스테롤 중앙값 역시 강화 목표군에서 복합요법군 53mg/dL, 단독요법군 62mg/dL였고, 기존 목표군에서는 각각 63mg/dL와 70mg/dL였다.
스타틴 단독으로 치료를 시작한 환자 상당수는 치료 과정에서 에제티미브가 추가로 필요했다. 강화 목표군에서는 단독요법 환자의 34.3%, 기존 목표군에서는 24.8%가 추적 기간 중 에제티미브를 추가했다. 결국 스타틴 단독으로 치료를 시작해도 약 30%의 환자는 LDL 콜레스테롤 목표에 도달하기 위해 에제티미브를 추가로 사용한 것이다.
반면 3년간의 주요 임상경과에는 두 치료전략 간 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 심장성 사망, 비치명적 심근경색·뇌졸중, 불안정협심증 등의 임상 사건 발생률은 복합요법군 8.5%, 단독요법군 7.9%로 유의미한 차이가 없었다. 부작용 발생률도 두 군에서 비슷했다. 한편, LDL 콜레스테롤을 낮추는 치료 효과는 기존 목표군 대비 강화된 목표군의 단독, 복합요법 두 치료전략 모두에서 일정하게 유지돼 LDL 콜레스테롤 목표치 설정의 중요성을 재확인할 수 있었다.
김병극 교수는 “LDL 콜레스테롤 수치를 꾸준히 확인하며 목표에 도달할 때까지 약제를 조절한다면 스타틴으로 시작해 필요할 때 에제티미브를 추가하는 순차적 전략도 유효하다”며 “그러나 결국 중요한 것은 목표 LDL 콜레스테롤 수치의 달성이며, 처음부터 에제티미브를 함께 사용하는 전략이 이 목표에 훨씬 빠르고 수월하게 도달하도록 도울 수 있다”고 말했다.
한편, 김병극 교수는 동맥경화성 심혈관질환 환자의 지질강하치료와 관상동맥 스텐트 시술 후 항혈소판치료 등 주요 약물치료 전략을 다룬 대규모 다기관 임상연구를 주도하며 국제적인 연구 성과를 이어가고 있다. 특히 올해 세계 3대 심장학회인 미국심장학회(ACC), 유럽심장학회(ESC), 미국심장협회(AHA)에서 연구 결과가 모두 ‘최신 임상연구(Late-Breaking Clinical Trial, LBCT)’로 채택돼 발표됐으며, 주요 국제 의학 학술지에 동시 게재되는 성과를 거뒀다. 김 교수는 세계적인 의학 학술지 ‘뉴잉글랜드저널오브메디슨(New England Journal of Medicine, NEJM)’에 두 편의 연구 결과를 발표한 데 이어, 이번 연구를 심혈관 분야 권위지 ‘서큘레이션(Circulation)’에 게재하며 관상동맥질환 환자의 최적 치료전략을 구체화할 수 있는 임상 근거를 잇달아 제시하고 있다. <끝>